女性更年期雌激素對罹患阿茲海默症的影響一直視研究的重點，科學家們試圖把女性更年期雌激素水準急劇減少作為一個關鍵因素進行研究。4月3日發表在《美國醫學會雜誌神經醫學》（JAMA Neurology）上的一項研究，經歷過早更年期的女性（45歲以前），或在絕經後五年以上開始接受雌激素替代療法（荷爾蒙替代療法，荷爾蒙補充療法，hormone replacement therapy, HRT）的女性，其大腦中的tau蛋白水準較高，tau蛋白被認為是阿茲海默症的標誌物，換言之，增加罹患阿茲海默症的可能性。
長期以來的資料發現，在性別上，女性罹患阿茲海默症的比例較男性更高，在阿茲海默症患者中，超過2／3為女性，過去研究者很難解釋為何女性更容易得這種疾病，無法單從女性壽命比男性為高來解釋。
女性停經確實與大腦tau蛋白的水準有關聯
這項雌激素對罹患阿茲海默症研究的主要作者、美國麻省總醫院（Massachusetts General Hospital）神經醫學研究員考夫蘭（Gillian Coughlan）強調，女性停經確實與tau蛋白的水準有關聯，更年期提前或激素替代療法 （hormone therapy, HT）使用時間過晚的女性可能面臨更高的風險，但前提是她們已經處於類澱粉蛋白（Aβ）水準升高的狀態。
tau蛋白與Aβ蛋白的共同作用是促成阿茲海默症進展的主要因素。
這項研究還揭示了雌激素替代療法對於阿茲海默症的影響，並指出女性仍然可以在接近停經年齡的正確時間開始進行激素治療嚴重的更年期症狀，因為這並不會導致阿茲海默症風險的增加。
tau蛋白的增加可能與雌激素治療不及時有關
但反過來，tau蛋白的增加可能與雌激素治療不及時有關。研究發現，如果65歲以上才開始接受激素療法的女性，那麼她們在服用雌激素後更有可能患上阿茲海默症。
對於女性更年期的定義是連續12個月沒有月經，自然進入更年期的時間點可以發生在40歲到58歲之間的任何時間。這項研究將有助於加深人們對雌激素療法時間點的理解，並揭示雌激素替代療法與大腦健康的進一步關聯。
過去使用雌激素替代療法預防阿茲海默症的臨床試驗大都失敗了，這項研究證明雌激素替代療法對阿茲海默症的預防作用與開始激素治療的時間關係非常密切，在接近絕經年齡的正確時間開始進行激素治療嚴重的更年期症狀的女性，有可能會降低阿茲海默症風險：而在停經後五年以上開始接受激素替代療法的女性反而會增加阿茲海默症的風險。
該研究仍然存在局限性，這是由於針對的人群為橫斷面的研究，還需要更大規模人群的縱向人群研究來證實結論的可靠性。
圖／與男性相比，女性腦中某種酶的表達更高，導致一種叫做 tau 的蛋白質積累更多。tau 蛋白會在阿茲海默症患者的腦神經細胞內形成有毒蛋白質團塊。僅為情境配圖，取自Shutterstock
近兩年女性停經、雌激素補充療法與阿茲海默症有關的研究
2022年3月1日美國心臟協會（American Heart Association） 2022 年流行病學、預防、生活方式和心臟代謝健康會議上發表的研究，與在平均停經年齡50至51歲時開始停經的女性相比，很早（40歲前）就進入停經期的女性在以後的生活中更有可能患上任何類型的認知症。
中國濟南的山東大學（Shandong University）博士生 Wenting Hao 檢查了英國生物樣本庫（UK Biobank） 153,291 名女性的健康資料，這些女性在成為的參與者時平均年齡為 60 歲（2006至2010年間）。
分析發現：
●40 歲之前進入停經期的女性被診斷為認知症的可能性要高35%。
●在 45 歲之前進入停經期的婦女在 65 歲之前被診斷為認知症（稱為早發性認知症）的可能性要大 1.3 倍。
●52歲或以上進入停經期的女性與與平均停經年齡（50 ~ 51歲）進入停經期的女性的認知症患病比率相似。
●儘管停經後的女性比停經前的女性有更大的中風風險，而且中風會破壞大腦的血流並可能導致血管性認知症，但在這項研究中，研究人員沒有發現停經年齡與血管性認知症的風險之間有關聯。
2022年10月4日發表發表在《細胞》（Cell）雜誌上的研究，是由美國凱斯西儲大學（Case Western Reserve University，CWRU）的研究人員在腦組織中發現了一種機制，可以解釋為什麼女性更容易患阿茲海默症；與男性相比，女性腦中某種酶的表達更高，導致一種叫做 tau 的蛋白質積累更多。tau 蛋白會在阿茲海默症患者的腦神經細胞內形成有毒蛋白質團塊。
2023年1月9日發表在《阿茲海默症研究與治療》（Alzheimer's Research & Therapy）雜誌上。英國東安格利亞大學（University of East Anglia，UEA）的一項研究表明，對於攜帶 APOE4 基因的女性來說，雌激素替代療法（Hormone Replacement Therapy ，HRT）的使用與更好的記憶力、認知能力和更大的腦容量有關，APOE4 基因是阿茲海默症最強的風險因素基因。
參考資料
1. Alzheimer’s and HRT: Study suggests sweet spot to avoid dementia
CNN By Sandee LaMotte, Published 4:46 PM EDT, Mon April 3, 2023
April 3, 2023 JAMA Neurol. Published online April 3, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.0455
3. Early menopause, later start to hormone therapy may increase risk of Alzheimer's disease
Date: April 3, 2023 Source: Mass General Brigham
4. Timing of Menopause Could Influence a Woman's Risk for Alzheimer's
By HealthDay April 4, 2023, at 3:32 p.m.
5. Early menopause may raise risk of dementia later in life
Date: March 2, 2022 Source: American Heart Association
6. Why women may be more susceptible to Alzheimer’s disease
Case Western Reserve University OCTOBER 4, 2022
Andrew Gregory Health editor Sat 14 Jan 2023 00.01 GMT
（本文作者為認知症整合照護專家，長照、認知症政策研究者）
