根據台灣國民健康署2019年的統計數據顯示，成年人有失眠症狀的盛行率為23.5%，其中症狀持續3個月以上的慢性失眠盛行率則為6.7%，其中高達80％是中年人（45~65歲），女性多於男性。再根據健保署於2021年的報告顯示，有441萬的人使用安眠藥，相當於每五人就有一人，一年的總用量也突破十億顆，疊起來相當於4170座101大樓（每顆藥厚度0.2公分）。因此任何有關於安眠藥的新聞，一般都會引起讀者們的廣泛關注。
許多研究顯示安眠藥和失智症有相關性
近些年來，許多的研究又顯示，安眠藥和失智症有相關性，例如2023年加州大學舊金山分校心理學與行為科學系的冷悅教授（Leng Yue）發表在《阿茲海默症期刊》的論文就顯示，使用安眠藥與老年失智症風險增加有關。
除國外研究，國內研究也出現同樣的關聯性，例如2020年陽明大學與台灣大學的研究團隊發表在《神經治療學期刊》的結果顯示，使用苯二氮類（BZD）和Z-drug類的安眠藥和失智症有相關性。
但這樣的研究結果，科學界提醒需要小心解釋，不要引起服用安眠藥民眾的恐慌，因為「因果關係」尚未確定，像是許多最終被診斷出患有阿茲海默症的人在記憶力減退和意識模糊等認知問題出現的前幾年間，就開始出現難以入睡和睡眠無法持續的問題，因此兩者之間的潛在因果機制，仍需科學界進一步釐清。
吃安眠藥入睡和自然入睡，並非完全相同
科學研究已經知道，吃安眠藥入睡，和自然入睡，並非完全相同，簡單的說，一個能夠自然入睡且安穩的人，得分是100，而完全無法入睡得分是零的話，那些必須吃安眠藥才能睡著的人，得分約60分，基本上還算及格，也就是說，你應該感謝醫生開給你安眠藥，你才能擁有及格的分數，但自行服用則是萬萬不可。
因此，如果你不去積極解決無法自然入睡的背後問題，卻長期依賴並滿足於使用安眠藥的現狀，當然就可能會有後續不良的後果。所以，聽醫生的話，使用安眠藥，把握「不拒吃」、「不停吃」、「不自行購買」、「不濫用」的四不政策，才是正確的態度。
新一代「食慾素受體拮抗劑」竟可預防阿茲海默症？
不過，今天更加令人驚奇的醫藥新聞來了，經過這麼多的爭議新聞之後，最新一種類型的安眠藥竟然轉眼間變成了可以預防或減緩阿茲海默症的藥物，真的嗎？
新聞是這樣的，2023年4月20日，美國密蘇里州聖路易斯市華盛頓大學醫學系神經學科的貝特曼教授（RJ Bateman）在《神經病學年鑑》的國際期刊上，發表了一篇研究論文，發現服用安眠藥—「蘇沃雷生片」（Suvorexant）後，竟然可以降低阿茲海默症的毒性蛋白質濃度，該研究結論等於是暗示，此類的安眠藥有可能減緩或阻止阿茲海默症的進展，儘管還需要做更多的研究才能證實這種方法的可行性。
「蘇沃雷生片」屬於「食慾素受體拮抗劑」類型的安眠藥，食慾素（Orexin）是一種促進清醒的天然生物分子（和食慾也有關），當食慾素被阻斷後，人們就會睡著，目前已有三種食慾素抑制劑獲得美國FDA批准，「達衛眠錠」（Lemborexant）是3種藥物裡面唯一在台灣上市的，另外兩個在台灣似乎沒有上市（「蘇沃雷生片」和Daridorexant）。
圖／此次的研究結果仍然非常令人鼓舞，因為「蘇沃雷生片」這種藥物已經核准上市並被證明是安全的。取自freepik
「蘇沃雷生片」竟然可以降低大腦毒性蛋白質濃度
所謂的毒性蛋白質是指：像是β-澱粉樣蛋白、tau蛋白和過度磷酸化tau蛋白等等，都和記憶神經細胞死亡和認知症狀有關，毒性蛋白質濃度愈高，疾病就愈嚴重。
當β-澱粉樣蛋白斑塊開始在大腦中積聚時，阿茲海默症就已經開始了。另外，大腦中的 tau 蛋白也會形成對神經細胞有毒的纏結，幾年後，患者就會開始出現認知症狀和記憶力減退，而「蘇沃雷生片」竟然可以降低這些毒性蛋白質的濃度。
此次試驗，總共邀集了38名的參與者，年齡在45~65歲之間，認知功能均未受損，隨機分配到安慰劑組（N = 13）、「蘇沃雷生片」10mg（N = 13）和「蘇沃雷生片」20mg（N = 12）。
參與試驗的患者必須留在華盛頓大學的臨床研究單位兩天，第一天晚上八點開始，每2小時從腰椎留置的導管中收集6毫升的腦脊液，連續36小時（一天半），共收集19次，用以測量β-澱粉樣蛋白和tau蛋白的濃度變化情形，晚上九點整和次日晚上九點整，都會服下安慰劑或「蘇沃雷生片」（藥品都經過處理，無法看出差別），然後睡覺。
結果顯示，接受高劑量組的腦脊液中β-澱粉樣蛋白濃度下降了10~20%，同時，過度磷酸化 tau 蛋白的比例也下降了10～15%，與接受安慰劑的人相比，均有統計上的意義，但接受低劑量組與接受安慰劑組之間則沒有明顯差異。
由於這只是一項小型的概念驗證研究，對於許多想要預防阿茲海默症的人來說，若將其過度解釋，並拿來做為每晚開始服用「蘇沃雷生片」的理由，還為時過早。
本論文第一作者，神經病學博士和華盛頓大學睡眠醫學中心主任路西副教授（Brendan Lucey）認為，我們還不知道長期使用「蘇沃雷生片」，是否真能有效避免認知能力下降，如果有效，最佳劑量是多少？對誰有效？不過，此次的研究結果仍然非常令人鼓舞，因為「蘇沃雷生片」這種藥物已經核准上市並被證明是安全的。
想想看，如果我們每天都能降低β-澱粉樣蛋白，那麼大腦中澱粉樣蛋白斑塊的積累就會隨著時間的推移而減少。另外，過度磷酸化的tau蛋白在阿茲海默症的發展中也舉足輕重，因為它與殺死神經細胞的tau蛋白纏結直接有關，如果我們能減少tau蛋白磷酸化，就可以減少纏結的形成和後續神經細胞的死亡。
當然接下來，科學家應該針對阿茲海默症高風險的人群進行「蘇沃雷生片」對他們的長期影響，像是年齡較大且目前仍然認知正常，但大腦中已經有一些澱粉樣蛋白斑塊的參與者。也就是說，未來的研究需要讓他們服用這些藥物至少幾個月，並隨著時間的推移測量對β-澱粉樣蛋白和tau蛋白的影響。
想一覺到天亮、副作用又少？先看懂7大類常見安眠藥
常見安眠藥的種類，有下列幾種：
（1）傳統苯二氮平類：有依賴（成癮）性的問題，此類藥品包括戀多眠、悠樂丁、安定文、樂平片、羅眠樂等等，不可驟然停藥，否則可能會發生戒斷症狀。
（2）非苯二氮平類製劑（包含Z-drug，英文為Z開頭者)，較不易產生戒斷症狀，此類藥物包含Zolpidem（史蒂諾斯)、Zopiclone（宜眠安）、Zaleplon（入眠順）等等，但有些夢遊的奇怪現象。
（3）具鎮靜效果的抗憂鬱藥（Doxepin可立安、Amitriptyline德利能、Trazodone美舒鬱和Mirtazapine樂活憂）。
（4）具鎮靜效果的抗思覺失調藥（Quetiapine思樂康）。
（5）抗組織胺。
（6）褪黑激素類藥物（Ramelteon柔速瑞）。
（7）食慾素受體拮抗劑。
特別提醒的是，不同類型的安眠藥，有不同的作用機制、功效以及副作用，對於每個特殊的個人，應由醫生決定，如何開立處方，沒有絕對的優劣。
服用安眠藥畢竟治標不治本，應該先找出造成睡眠障礙的根源，適當紓壓、調整情緒及生活作息，配合規律的運動習慣，若是長期有睡眠障礙的問題，一定要就醫，找出背後的原因，對症下藥，最後，祝大家都能夠夜夜好眠，一覺到天亮。
參考文獻：
- Brendan P. Lucey, Haiyan Liu, Cristina D. Toedebusch, David Freund, Tiara Redrick, Samir L. Chahin, Kwasi G. Mawuenyega, James G. Bollinger, Vitaliy Ovod, Nicolas R. Barthélemy, Randall J. Bateman. Suvorexant Acutely Decreases Tau Phosphorylation and Aβ in the Human CNS. Annals of Neurology, 2023; DOI: 10.1002/ana.26641
Tips：此篇為醫藥新知分享，實際用藥仍應諮詢專業醫師及藥師建議。
（本文作者為潘懷宗博士／藥理學教授）
