禮來（Eli Lilly and Company）公司公佈其治療阿茲海默症（AD）的抗體療法Donanemab在3期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2中的完整結果。分析顯示，Donanemab可顯著減緩具有阿茲海默症早期症狀患者的認知與功能下降、延緩疾病進展。亞群分析顯示，處於疾病最早階段的受試者獲益更為顯著，與安慰劑相比，其認知與功能下降減緩達60%。這款被稱為Donanemab的藥物與安慰劑相比，平均在18個月內減緩了35%的認知衰退病症。
詳細資料公佈於2023年阿茲海默症協會國際會議（Alzheimer's Association International Conference, AAIC）中，並同時發表在《美國醫學會雜誌》（JAMA）上。禮來已在今年第二季度完成向美國FDA上市申請的遞交，並預計在今年年底獲得審評結果。
阿茲海默症專家們16日在阿茲海默症協會國際會議，公布新版確診指引，將依患者認知及生物標誌變化診斷，比照癌症分期診斷為7個不同期別，新版確診指引與藥物發展間產生新的關係。
禮來阿茲海默症新藥證實有效，朝FDA核准再近一步
繼百健（Biogen）及衛采（Eisai）阿茲海默症新藥Lecanemab（侖卡奈單抗，商品名Leqembi）之後的第二款被證明可以減緩認知衰退的阿茲海默症（Alzheimer）藥物，在發表在頂尖期刊的臨床試驗結果17日證實其效力後，距離獲得美國聯邦食品暨藥物管理局（FDA）核准又更進一步。
許多專家稱，在多年來這個領域鮮少取得進展後，這項發展是重大突破，儘管有其他人敦促謹慎以對，認為其效益有限，同時提到其高成本與危及性命的副作用。
7月17日刊登在美國醫學會期刊（Journal of the American Medical Association, JAMA）一篇論文，在一項針對1,700名處於阿茲海默症早期階段病患的分析中，這款被稱為donanemab的藥物與安慰劑相比，在18個月內減緩了35%的認知衰退病症。研究者同時將研究結果於16日在荷蘭阿姆斯特丹所舉行的阿茲海默症協會國際會議中發布。
這項分析衡量了受試者的認知測試結果和執行日常任務的能力。
這款藥物是由製藥商禮來公司生產，每四個星期靜脈注射一次
結果顯示，跟安慰劑相比，某些阿茲海默症患者，例如是血液內跟阿茲海默症有關的Tau蛋白濃度屬低至中等的患者，在接受這款新藥後，喪失記憶和認知能力下降的速度減慢約35%。若患者在疾病的早期階段接受這款藥物的治療，延緩的速度甚至可達60%。相反，年紀大、病情屬後期和Tau蛋白濃度高的患者，效果就不太明顯。
該公司表示，他們預計美國將在今年年底前採取監管行動。
在發表這篇新論文的幾天前，美國食品藥物管理局（FDA）採取了一項措施，將百健（Biogen）和衛材（Eisai）生產的Leqembi，納入由政府營運、名為「聯邦醫療保險」（Medicare）的老年保險計劃。
這兩款藥物都是針對β澱粉樣蛋白，這是一種在大腦中積累時會損害認知的蛋白質。Donanemab與名為N3pG的類澱粉蛋白亞型特異性結合，通過靶向這一亞型，Donanemab能夠特異性地與大腦中的類澱粉斑塊相結合，從而促進類澱粉斑塊的清除。
禮來執行副總裁兼禮來神經科學總裁安妮懷特（Anne White）在一份聲明中表示，該項研究Donanemab為迫切需要新治療方案的阿茲海默症患者帶來了希望，如果獲得批准，相信Donanemab可以為患有這種疾病的人提供臨床上有意義的益處，並且一旦類澱粉蛋白斑塊被清除，最早可以在6個月內完成他們的治療過程。
靶向並從大腦中清除類澱粉蛋白的藥物具有副作用，例如腦腫脹和可以通過MRI檢測到的微小出血。該研究稱，近37%的多納單抗患者有這些副作用，稱為類澱粉蛋白相關影像異常，而接受安慰劑的人則接近15%。
大多數人沒有注意到症狀。多納尼單抗的三人死亡。本月早些時候，FDA批准了衛采和百健的藥物Leqembi，但要求該藥物包括有關該藥物已知副作用的在藥盒的框內警告，其中包括腦腫脹和微小出血。Leqembi是第一個獲得傳統FDA批准的澱粉樣蛋白靶向藥物。美國聯邦醫療保險（Medicare）表示，它將涵蓋Leqembi和其他獲得傳統FDA批准的抗類澱粉蛋白藥物，只要處方醫生參與登記處或跟蹤藥物效果的資料庫。
這些第一代藥物絕非完美，但代表了一項重大突破
英國認知症研究所（UK Dementia Research Institute）臨時主任哈丁哈姆表示，這些第一代藥物絕非完美，但代表了一項重大突破。
但在此同時，哈丁哈姆說，理解阿茲海默症是一種複雜的疾病，是很重要的，而β類澱粉蛋白只是其病源的其中一個因素。
加州大學舊金山分校的維德拉（Eric Widera）及其同事，在美國醫學會期刊一篇與臨床試驗結果一起發表的社論中表示，長遠來看，現在宣布這些新藥具有效益還為時過早。
他們表示，Donanemab和Leqembi（也被稱為Lecanemab）不能治癒阿茲海默症，而是可以「稍微減緩病情惡化」。
他們寫到：「如果類澱粉蛋白抗體風險低、價格便宜且易於管理，那麼病患、臨床醫師或納稅人可能不會質疑這種適度的效益。但它們並非如此」。
在荷蘭阿姆斯特丹所舉行的阿茲海默症協會（Alzheimer's Association）研討會，阿茲海默症專家們16日公布新版確診指引，將依患者認知及生物標誌變化診斷，比照癌症分期診斷為7個不同期別，並且不再使用「輕度」、「中度」及「重度」等用語。阿茲海默症是一種腦部疾病，也是最常見的認知症類型。
由於能夠檢驗血液中與阿茲海默症相關的關鍵蛋白質的檢驗方法愈來愈多，也有愈來愈多新療法必須在治療前先確認相關疾病病理學，專家為此擬定這份新指引，將取代2018年發布的前一個版本。
這份指引公布之際，醫界正準備採用2款新藥來識別及治療患者，其一是日本衛采製藥（Eisai）與美國藥廠百健（Biogen）合作開發的阿茲海默症新藥Leqembi，這款新藥本月剛獲美國食品暨藥物管理局（FDA）批准；另一款則是美國藥廠禮來公司（Eli Lilly & Co.）的實驗性藥物Donanemab。
根據新版診斷方法，醫師將依是否識別出異常疾病生物標記以及認知變化程度，替患者評定1至7分，再加上a、b、c、d等4種生物階段分級。
衛采與百健Leqembi及禮來實驗性藥物Donanemab，在施用對向前，都需要確認是否有β澱粉樣蛋白得沉積，病程階段為輕度認知障礙或是輕度阿茲海默症等，因此藥物的發展與新的新版確診指引間關係，與患者認知及生物標誌變化診斷息息相關。
參考資料：
1. Eli Lilly’s experimental Alzheimer’s drug slows disease, data show
Washington Post By Laurie McGinley Updated July 17, 2023 at 6:11 p.m. EDT|Published July 17, 2023 at 10:15 a.m. EDT
2. Treating Alzheimer’s Very Early Offers Better Hope of Slowing Decline, Study Finds
A trial of donanemab, an experimental drug, found it modestly slowed the worsening of memory and thinking and worked better in patients at earlier stages and those under 75.
By Pam Belluck July 17, 2023, 10:18 a.m. ET
3. Eli Lilly's donanemab slows early stages of Alzheimer's disease, study shows
USA TODAY Ken Alltucker 2023-07-17
4. Results from Lilly's Landmark Phase 3 Trial of Donanemab Presented at Alzheimer's Association Conference and Published in JAMA.
Retrieved July 17, 2023 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented
Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online July 17, 2023. doi:10.1001/jama.2023.13239
5. 衰退速度減緩35%，禮來阿茲海默症3期試驗顯著延緩認知和功能衰退
遠見健康 伊佳奇 2023-05-04
（本文作者為認知症整合照護專家，長照、認知症政策研究者）
