經過30多年的研究和無數受挫後，禮來（Lilly）終於在7月2日獲得美國聯邦食品暨藥物管理局（FDA）核准Kisunla™（Donanemab-azbt）上市銷售，這是阿茲海默症治療的一個重大突破。此核准過程充滿了挑戰，包括對安全顧慮的嚴格審查（大約每300名患者中就有1名觀察到腦部出血和腫脹的風險）。儘管有這些障礙，FDA的獨立顧問委員會一致認為Kisunla的益處大於其風險，因此支持該藥物的臨床使用。
Kisunla可促進患者大腦中類澱粉蛋白斑塊的清除
Kisunla是一種抗類澱粉蛋白單克隆抗體（anti‐amyloid monoclonal antibodies， AA‐MABS)，可與 β類澱粉蛋白亞型 N3pG 結合，從而促進患者大腦中類澱粉蛋白斑塊的清除。
美國聯邦食品暨藥物管理局本次批准Kisunla用於輕度認知障礙（MCI）患者以及輕度階段的阿茲海默症患者，並已確診為類澱粉蛋白病理。
Kisunla引入了新的阿茲海默症治療方法，目標是針對和減少大腦中的類澱粉蛋白斑塊，這種方法強調了對疾病進展早期介入的轉變。患者需要每 4 周靜脈注射一次，每瓶藥物價格為 695.65 美元（約新台幣2.26萬元）。6 個月療程費用為 12522 美元，一年療程需 32000 美元（約新台幣104.5萬元），長達 18 個月的完整療程則高達 48,696 美元，實際需要的總費用將根據患者完成治療的時間而有所不同。
禮來公司表示，Kisunla 在臨床試驗中較安慰劑組延緩病情進展 35%。患者在達到一定的類澱粉蛋白清除目標後，可於 6 個月、12 個月或 18 個月後停藥改用安慰劑。
相較於現有治療方法，是更具成本效益和便利性的選擇。值得注意的是，Kisunla的治療計劃可在清除了大部分類澱粉蛋白斑塊後終止治療，這可顯著降低長期的治療成本和負擔。
Kisunla有31.4%的患者出現腦出血，較Leqembi高
然而，Kisunla也顯現出較高的類澱粉蛋白相關影像異常（amyloid-related imaging abnormalities，ARIA）發生率，有24%的患者出現腦腫脹（ARIA-E），相比之下Leqembi為12.6%，而有31.4%的患者出現腦出血（ARIA-H），Leqembi為17.3%。儘管有這些風險，Kisunla治療的策略性益處，包括可能需要更少的注射次數，使其成為阿茲海默症治療領域中一個強有力的競爭者。
美國聯邦食品暨藥物管理局於去年曾因數據不足而拒絕禮來的 Kisunla上市申請，在今年 3 月再度延遲審批後，上個月 FDA 諮詢委員會最終一致認為 Kisunla 的療效優於風險，建議 FDA 批准上市。
百健（Biogen）及其日本合作夥伴衛采（Eisai）合作開發的 Leqembi 藥物去年夏天獲得批准以來已逐漸在美國推出，每年花費 26,500 美元。Kisunla 和 Leqembi 藥物是近 30 年來首批獲准治療阿茲海默症的重大突破，過往藥廠對該疾病所做的藥物研發努力均以失敗告終。這兩種藥物都是單株抗體，針對大腦中稱為類澱粉蛋白的有毒斑塊（阿茲海默症的標誌），以減緩患者早期疾病的進展。
Kisunla雖有副作用，但與Leqembi相比有2大優勢
雖然有副作用存在，但Kisunla與衛采和百健的Leqembi相比，有著兩大優勢：首先它只需每月注射一次，比起衛采藥廠的Leqembi兩週一次，對患者更方便且有吸引力。如果患者在接受注射過程中，病情恢復良好，也能提早暫停使用，降低身體出現副作用的風險。
Kisunla的核准不僅開啟了阿茲海默症治療的新時代，也將在市場上引發了激烈的競爭，特別是與衛采和百健的Leqembi相比，後者也是一種針對類澱粉的治療方法。儘管兩種藥物在減緩疾病進展方面都顯示了適度的效果（Kisunla為29%，Leqembi為27%），但在某些患者群體中，Kisunla在另一項衡量認知衰退的標準上展示了35%的減緩效果，表現出更佳的療效。
這次美國聯邦食品暨藥物管理局的核准驗證了多年來備受質疑、以及經歷研究失敗的類澱粉理論。憑藉Kisunla，禮來不僅為治療阿茲海默症提供了一個有希望的新工具，還顯著提升了其在未來十年可能大幅增長的市場中的地位。這一進展顯示了阿茲海默症治療的持續演進，並突出了治療效果、安全性和經濟考量之間複雜的相互作用，這些因素共同塑造了神經退行性疾病醫療未來的走向。
參考資料：
Lilly July 2, 2024
2. Updated: Eli Lilly wins long-awaited approval for Alzheimer’s drug
ENDPOINTS News Ryan Cross Senior Science Correspondent July 2, 2024 02:02 PM EDTUpdated 03:20 PM PharmaFDA+
3. Lilly Wins FDA Approval for New Drug to Slow Alzheimer’s
Doctors can stop drug if amyloid drops to minimal levels
- Drug to cost $32,000 for the first year of treatment
Bloomberg By Madison Muller and Robert Langreth2024年7月3日 at 上午1:37 [GMT+8]
4. FDA approves Eli Lilly Alzheimer’s drug, expanding treatment options in the U.S.
CNBC Annika Kim Constantino@ANNIKAKIMC PUBLISHED TUE, JUL 2 20242:00 PM EDTUPDATED 5 HOURS AGO
5. Alzheimer’s Association Welcomes U.S. FDA Approval of Kisunla (Donanemab)
Alzheimer’s Association July 2, 2024 Email: media@alz.org
6. Eli Lilly Alzheimer's drug approved by US FDA
Reuters By Julie Steenhuysen and Mariam E Sunny
July 3, 20244:26 PM GMT+8Updated an hour ago
（本文作者為認知症整合照護專家，長照、認知症政策研究者—伊佳奇）
