編按：早期阿茲海默症血液檢測可望成真！科學家經過了許多臨床試驗驗證，普遍認為血液中的 p-tau217 確實可以作為檢測阿茲海默症的血液生物標誌物，且具有 90 %以上的高度準確性，非常有機會近期內實際應用在臨床檢測上，當作輔助工具，造福病患。
阿茲海默症患者血液p-tau217含量高7倍，症狀發作前20年就會增加
2020 年，美國密蘇里州聖路易市華盛頓大學醫學院神經內科教授貝特曼醫生（Randall Bateman）公布了血液中的 p-tau217 可以作為檢測阿茲海默症的生物標誌物，成果發表在《實驗醫學雜誌》的國際期刊上。
同年，瑞典隆德大學（Lund University）臨床記憶小組召集人神經內科醫生漢森教授（Oskar Hansson）也發現，患有阿茲海默症患者的血液中 p-tau217 的含量比沒有這種疾病的人高出 7 倍，並在失智症狀發作之前的 20 年，此種蛋白質的血液水平就會增加，結論發表在《美國醫學會雜誌》上。
臨床試驗驗證：p-tau217可作為檢測阿茲海默症的血液生物標誌物
五年後的今天（ 2025 年），經過了許多臨床試驗驗證，普遍認為血液中的 p-tau217 確實可以作為檢測阿茲海默症的血液生物標誌物，且具有 90 %以上的高度準確性，非常有機會近期內實際應用在臨床檢測上，當作輔助工具，造福病患。
神經細胞（特別是軸突和樹突）內的「微管蛋白」是其非常重要的骨架結構，而 tau 蛋白則是穩定「微管蛋白」的螺絲釘。在阿茲海默症患者中， tau 蛋白的第 217 號胺基酸會出現異常磷酸化，導致結構崩塌，神經軸突互相糾結在一起，最後細胞功能出現障礙，甚至死亡。另外 p-tau217 在區別阿茲海默症與其他失智症（例如：路易氏體失智症、額顳葉失智症）方面，也具特異性，相當不錯。
2024年阿茲海默症診斷標準重大更新，將其定義為一種生物學過程
讀者一定會問，長期以來的「澱粉樣蛋白斑塊假說，又和 tau 蛋白有何關聯呢？」請聽筆者道來，阿茲海默症先有 Aβ澱粉樣蛋白過度產生，接著聚集並沉積在神經細胞上面，形成「類澱粉斑塊」，引起神經發炎，發炎後經一系列反應，造成 tau 蛋白在 217 的位置上磷酸化，於是微管結構崩塌，神經產生糾結，p-tau217 散落各地，流出到了腦脊髓液和血液中。
因此，阿茲海默症雖由 Aβ 引發，但研究顯示 p-tau217 才與認知功能障礙的嚴重程度關係更強。換句話說，Aβ 是「點火」，tau 則是「火勢蔓延的主因」。就在去年（ 2024 年），阿茲海默症的診斷標準重大更新，這是自 2011 年和 2018 年以來最重要的修訂。此次更新由美國阿茲海默症協會主導，將阿茲海默症定義為一種生物學過程，從大腦中出現 Aβ-類澱粉蛋白斑塊，最後到 tau 神經軸突糾結，細胞死亡，認知障礙，最終失智。
圖／Pexels by Karolina Grabowska
阿茲海默症測試：血液檢測p-tau217相對簡易快速便宜且無侵入性
所以，阿茲海默症被視為一個從無症狀到明顯症狀的持續過程，強調早期識別和早期干預的重要性，診斷特別著重於核心生物標記的異常，像是，Aβ-類澱粉蛋白 PET 掃描、腦脊髓液和血漿中 p-tau217 蛋白檢測水平以及 tau PET 掃描等等。
其中 PET 掃描一次費用高達台幣 7 萬多，腦脊髓液就是抽取龍骨水，只有血液檢測 p-tau217 相對簡易無侵入性，以及便宜，且在診斷準確率方面，已經達到 90 %以上，可望被廣泛應用。也就是說，最新的診斷和分期不再僅依賴臨床症狀，而是結合生物標記的異常程度，這樣不僅有助於更精確地識別疾病的不同階段，更能夠訂定個體化的治療策略。
2025 年 4 月，新加坡國立大學醫學院藥理學系教授黎國權博士（Dr Mitchell Lai）發表了一篇論文在《阿茲海默症與失智症》的國際期刊上，除再次證實了血液中 p-tau217 作為血液生物標誌物的高準確性外。更重要的是，該研究也驗證了其在患有腦血管疾病者中的有效性，不會產生混淆，而腦血管疾病在亞洲人群中非常普遍。這一發現有助於彌補亞洲人群在 p-tau217 研究上的空白，儘管這樣的血液生物標誌物已在西方人群中被廣泛研究。
血液p-tau217商業化檢測尚在驗證階段，未正式納入各國臨床常規指引
目前血液 p-tau217 商業化檢測尚在驗證階段，尚未正式納入各國臨床常規指引中，今後如果醫學界將血液 p-tau217 納入常規臨床檢測中，就可以幫助醫生有效地將個體劃分為阿茲海默症的低風險、中風險和高風險組別，從而量身定制後續的應對策略，並有可能為患者提供早期治療，像是「抗類澱粉蛋白藥物」，進而降低認知障礙發生的機率（預防）。雖然血液生物標誌物不會完全取代 Aβ-類澱粉蛋白 PET 掃描，但它們最大的價值在於，作為一種快速、便宜且無侵入性的篩檢工具，可以減少需要進行昂貴 PET 掃描的人數，減少浪費。
2025 年 4 月 17 日台北榮總發布新聞，他們和韓國漢陽大學合作，也是利用血液偵測 p-tau217 水平，來當作篩檢阿茲海默症高風險族群的有效手段，準確率高達 93 %，老同事王署君醫師（陽明交通大學醫學院長）和傅中玲醫師率北榮團隊的優異表現，再度證明台灣醫療的先進水平，讚！
（延伸閱讀／阿茲海默症抽血就能驗？台韓合作研究：血液檢測診斷準確率高達93%）
（本文作者為潘懷宗博士／藥理學教授）
