雙磷酸鹽是用來治療骨鬆的黃金標準，自1995年最早推出口服劑alendonate以來，證實確可增高脊椎和髖部股骨的骨密度，降低骨折發生率，造福許多病患，2000年推出risedronate口服劑，2005年推出ibandronate口服劑，這些藥物具有相似功效，但由於口服的吸收率較低（約0.7%），研究者發展出靜脈注射劑，在2006年推出ibandronate靜脈注射劑型，2007年推出zolendonic acid，這些新式注射劑型具有其特色，臨床應用上對骨鬆的治療貢獻良多。
靜脈注射型藥劑的吸收率為100%，相較下口服劑型的低吸收率會嚴重影響生物可利用率。研究證實，女性在經一夜空腹後，進食正常早餐前兩個小時服用5至70mg alendronate雙磷酸鹽時，其平均生物可利用率約為0.64%，男性則約為0.59%。
即使將做成口服液也未能改變生物可利用率；在服用後半小時到一小時進用早餐時，生物可吸收利用率會更降低（比在兩小時後進食者低60％）；若先進用早餐，且兩小時內口服alendronate錠劑，則幾乎都未能吸收利用，同時喝咖啡和橙汁也會使生物可利用率減少60%。
由於這些因素，臨床上建議在服藥後30分鐘之內不能進用早餐，且只可使用白開水配服，諸多限制使本藥的臨床推廣頗受阻礙。提高吸收率的研究以改進藥效，成為另一種發展的方向。
目前用來增加生物可利用率的方式主要為改為靜脈注射型，這些需要改變雙磷酸鹽的構造，以增高其骨骼附著率和抑制酵素的能力，目前有兩種靜脈注射型雙磷酸鹽製劑，但直接針對口服雙磷酸鹽吸收率進行改良的研究也在研發中。
這些研究主要改變口服藥品的賦形劑，以增高吸附和吸收效果。其中有一種微粒子採用可黏附到黏膜的多分子做為賦形劑，可以改善腸道細胞對alendronate的吸收率，其中之一即如幾丁質（chitosan），另再加上可抗胃液分解的多分子聚合物如Eudragit L100-55 更可減少藥物引起的胃部發炎。
該研究發現，腸癌細胞株（Caco-2 cell）對此種Alendronate微粒的吸收會增高（6.92±0.27%比2.38±0.27%），新劑型可改善腸道的吸收效果，並減少胃部不適。
另一種帶陽離子alendronate微粒乳化劑的研究發現，腸癌細胞株（Caco-2 cell）對此種乳化微粒劑的吸收率增高，2.0%、0.4%和0.2%的吸收率分別增高2倍、1.5倍和0.5倍，比格犬動物實驗發現血漿內alendronate濃度為對照組的3倍（502 ng/ml比152 ng/ml），可見確可增高吸收率。
另一種使用含幾丁質的微脂粒（liposomes）包覆（risedronate），亦證實具有保護胃腸黏膜的作用，且腸癌細胞株（Caco-2 cell）的吸收率可增高2.1-2.6倍，大鼠的動物研究發現吸收率可增高3倍。
這些研究成果是否可應用於臨床，有待進一步的觀察與考驗。
（作者為臺大醫學院骨科部主任）
