非類固醇類抗炎劑（NSAIDs）會抑制環氧化酶（COX）作用，減少前列腺素的合成，動物研究顯示，前列腺素受抑制會妨礙骨折癒合，但目前人體骨折的研究結果較不明顯，且無一致定論。
少數回顧性臨床研究和極少數前瞻性隨機試驗指出，使用非類固醇類抗炎劑（NSAIDs）的骨折患者，較常發生骨折不癒合或延遲癒合。老年人發生骨折後90天之內使用該藥者，骨折不癒合的風險增高3.7倍（95%信賴區間：2.4-5.6倍）。採用11個世代研究和病例對照研究的統合分析結果，使用非類固醇類抗炎劑（NSAIDs）者，骨折不癒合風險增高3倍（95%信賴區間：1.6-5.6倍），但低品質研究結果報告的骨折不癒合率較高。
此外，非類固醇類抗炎劑（NSAIDs）使用者，需施行再度手術者的相對風險，為未使用者的2.02倍；出現併發症而需要再度手術的患者，其非類固醇類抗炎劑（NSAIDs）使用量也較高。但只分析高品質研究的結果時，非類固醇類抗炎劑（NSAIDs）的使用與骨折不癒合風險無關。
研究指出，老年人發生骨折後若長期使用，局部骨合成量減少達到58%，具有統計意義，因此應避免長期用藥。少數研究顯示，短期使用或低劑量時，並不會增高骨折不癒合的盛行率，顯然短期使用時仍屬安全，即使在骨折後立即施予亦然。
反對者指出，分析骨折癒合時，長骨的骨折發生延遲癒合和不癒合的盛行率高達10%，即使未使用非類固醇類抗炎劑（NSAIDs），也可能發生骨折不癒合，表示使用非類固醇類抗炎劑（NSAIDs）妨礙骨折癒合的事件，也可能只是巧合，尤其是沒有對照組的回顧性臨床觀床報告，未必代表真正的因果關係。此外，人體骨折通常不需長期使用止痛藥，若需長期使用者，常因發生併發症、合併症、高能量創傷、骨折部位不穩定等，令症狀加重，才會提高止痛藥的需求，其間因果關係尚待分析，以免倒果為因。
臨床人體對照雙盲臨床試驗，需要大量病患樣本和對照組，和完善設計，才能分析藥物對骨折癒合的影響。鑑於人體實驗的倫理考量，不易進行臨床試驗；且沒有明確、高敏感性和客觀的臨床檢查，可精確定量骨折癒合進展；況且許多因素會影響骨折癒合速率，包括吸煙、血管損傷情形、合併症（如糖尿病）、受傷時受力程度、骨折病因、基本健康狀態、營養狀況、其他用藥等，這些因素需採多因數分析法，才能區別個別影響。
迄今有關臨床骨折病患可否使用非類固醇類抗炎劑，尚無一致共識，有待大規模前瞻性隨機研究，確定安全使用方式、劑量和時間，尤其需長期使用時更是如此。
（作者為臺大醫學院骨科部主任）
