維生素D的生合成途徑中,人體皮膚內的7-脫氫膽固醇,經紫外線B(UV 290–315 nm)照射後可自行合成D3,另從膳食攝取維生素D2或D3後,都需在肝臟轉化成骨化二醇(Calcidiol,25(OH)D),再於腎臟轉化成骨化三醇(Calcitriol,1α-25(OH)2D3),才能在許多器官和組織引起作用,有些組織細胞也具有類似腎臟的轉化能力,形成局部的1α-25(OH)2D3,進行調節作用。
全世界各地缺乏維生素D情形十分普遍,通常並無明顯症狀,臺灣雖在亞熱帶地區,但普查結果顯示民眾的血清25-羥基維生素D(25(OH)D)濃度普遍低下,骨科門診病患或髖部骨折病患的維生素D檢測結果,也印證這項事實,雖然如此,不少骨科門診的病患,在接受檢驗後才警覺到維生素D的重要議題。
臨床上有些人並未刻意補充維生素D2或D3,從日常食物和曬太陽,其血清25-羥基維生素D濃度即可充足,但有些人則需補充維生素D2或D3後才達到足量濃度。對於血清25(OH)D濃度充足的人而言,不需補充維生素D2或D3,但對血清25(OH)D濃度不足的人而言,補充維生素D2或D3則是當務之急,且臨床上建議會在開始時給予大劑量,再增高維持劑量一段時間,例如單次口服100,000 IU維生素D3,然後每日口服4000 IU共16週,以期較快增高血清25(OH)D濃度,在驗證療效時應檢測血清25(OH)D濃度非常重要,以免過量。
先前臨床上常補充維生素D2或D3,而腎衰竭病患則可採用活性型骨化三醇(Calcitriol,1α-25(OH)2D3)。維生素D2或D3為脂溶性,且需經肝臟轉化,因此肝病患者和肥胖者的生物可用率較低;此外直接補充活性型骨化三醇,常可能引起高鈣血症,需注意監督;因此最近在臨床上出現一種新的維生素D補充劑,即骨化二醇(Calcidiol,25-羥基維生素D [25(OH)D]),其建議補充劑量為20μg(即800IU/天)或40μg(1600IU/天),和125μg/週(5000IU/週)劑量,具有功效和安全性。這種補充方式效果良好,尤其是40μg/天劑量骨化二醇,可作為嚴重缺乏患者的替代品。
先前研究發現,補充800IU(20 μg)維生素D需時16週,血清濃度25(OH)D3才會增高到70 nmol/L,補充400IU(10 μg)骨化二醇時,血清可在8週達到正常濃度,補充600IU(15 μg)則可在4週達到,且維持相當時間,未發生高血鈣現象。另有西班牙學者發現,與維生素D3相較下,口服骨化二醇對血清25(OH)D的升高速度較快,效果約較強3.2倍,所需劑量較低,且具劑量反應之曲線關係,其血清25(OH)D的增高情形非常穩定。
骨化二醇具親水性,半衰期短(10-13天),適用於肝病患者、肥胖(骨化二醇比較不但積於脂肪內),腸道吸收率較高,適用於腸道吸收功能障礙病患,慢性腎病伴發繼發性副甲狀腺功能亢進患者,高感染風險病患等。使用時較不會發生中毒。建議用量為每日20μg(800IU/天)或40μg(1600IU/天),而每週125μg和每月500μg可改善依從性,尤其是肝病和肥胖者可考量選用。
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(本文作者為臺大醫學院骨科教授、主任)