維護健康的生命，需維護外在和內在環境的平衡，讓生理機能處於恆定狀態。這種恆定需要許多系統的協調，才能適當運作。近年來研究顯示，骨骼可分泌一些蛋白質和荷爾蒙，具有調節功能，儼然就是一個內分泌器官。
先前研究證實，骨骼會分泌兩種與內分泌功能有關的荷爾蒙，即成纖維細胞生長因子23（Fibroblast growth factor 23，FGF23）和骨鈣素（osteocalcin），其中FGF-23由骨骼所分泌，主要為造骨細胞，分泌後可作用在副甲狀腺及腎小管細胞膜上的FGF-23受體，調節副甲狀腺素及活性維生素D的合成及分泌，進而調節體內鈣離子及磷酸鹽的代謝，增加腎臟排泄磷酸鹽到體外，使血磷下降。異常升高時會引起低血磷濃度和骨鬆，甚至引起骨折。
造骨細胞可合成和分泌骨鈣素（osteocalcin），此蛋白質含有49個胺基酸，臨床上可用為骨代謝的骨合成指標，但近來的研究顯示，骨鈣素可增高胰臟的胰小島合成和分泌胰島素量，以及組織對胰島素的敏感度，因此具有調節葡萄糖代謝恆定的功能，與糖尿病的關係頗受重視。
最近發現造骨細胞可分泌一個新蛋白質，即脂質載運蛋白-2（Lipocalin，LCN2），先導研究發現，脂質載運蛋白-2與胰臟和胰島素分泌息息相關。利用剔除脂質載運蛋白-2基因的小鼠研究發現，其胰小島顯得較小，胰島素分泌量較低；其次利用藥物造成胰臟β細胞壞死量達75%而致高血糖的糖尿病小鼠動物模式，給予外源性的脂質載運蛋白-2時，可增加胰小島數目，β細胞量增多，外觀增大，且胰島素量增高3倍，使胰臟內的胰島素含量增高，減少死亡率。顯示造骨細胞所分泌的脂質載運蛋白-2會經由胰島素分泌增加，改善葡萄糖耐受性和胰島素敏感度，以維持葡萄糖代謝的恆定。
這種由造骨細胞所分泌的脂質載運蛋白-2，也會穿過血液腦部障壁（blood–brain barrier）進入腦脊髓液，到達下視丘，與神經元的受體結合，引發壓食反應，進而抑制攝食量，達到減重的效果。此外，去除小鼠模式的脂質載運蛋白-2 基因的表現時，會出現過度攝食行為，增大體內脂肪量和體重，且胰小島β細胞功能變差。探討脂質載運蛋白-2與肥胖關係的研究發現，正常體重和過重受試者在進食後45-90分鐘內，血清的脂質載運蛋白-2量增高10-54%，且會降低飢餓感，其中正常體重者增加16-54%，過重受試者增加10-16%。相反地，肥胖者和重度肥胖者在進食後45-60分後，其血清中脂質載運蛋白-2反而下降16-20%。可見過重者和肥胖者的代謝失調，導致進食後脂質載運蛋白-2分泌量低於正常體重者，可能是造成體重異常的可能機制之一。其次，接受跑步機訓練運動前，肥胖者的脂質載運蛋白-2量為152.4±29.3 µg/l，高於正常體重者（141±36.5 µg/l），運動後肥胖者的脂質載運蛋白-2量增為176.9±30.5µg/l，正常體重者則增為155.7±37.3µg/l，可進一步說明運動對減重的效果。脂質載運蛋白-2減少攝食量和增進胰臟β細胞增殖和數量，可改善肥胖引起的葡萄糖不耐性和胰島素阻抗性。前述種種證據顯示，骨骼確確實實是一種內分泌器官。
（本文作者為臺大醫學院骨科教授、主任）
