去年（2021年）一項發表在《刺胳針健康長壽》（The Lancet Healthy Longevity）雜誌上的一項研究顯示，中年時，如果出現高數值的低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C） 與十年後患認知症風險增加有關。
認知症（Dementia Disease）影響著全球超過5千萬人，預計到2050年這一數字將增加三倍以上，特別是在中低收入國家，報告顯示，約2／3的認知症患者生活在這些國家，女性也比男性更容易患上認知症。
目前還沒有治癒認知症的方法，就算2021年6月美國聯邦食品暨藥物管理局 （FDA）已核准百健（Biogen）治療阿茲海默症藥物阿杜荷姆（Aduhelm）上市銷售，但醫學界對該藥物的安全性、有效性產生高度質疑，甚至阿杜荷姆銷售低迷，出現該公司首席科學家被迫下台，引爆內部管理危機，傳出韓國三星集團（Samsung Group）有意溢價收購百健。
因此如何預防對於減少全球日益增長的認知症尤為重要。根據《刺胳針》認知症預防、介入和護理委員會的報告，40%的認知症病例可歸因於可改變的風險因素，包括較低的教育水準、高血壓、肥胖、聽力損失、吸煙、憂鬱症、缺乏體力活動、社會隔離、糖尿病、飲酒、腦外傷和空氣污染。
預防認知症，需要關心膽固醇問題嗎？
值得注意的是，血脂異常並沒有被列入可改變的風險因素名單中。那在預防認知症中，就不需要關心膽固醇問題了嗎？
事實上，高血壓、肥胖、糖尿病、飲酒、缺乏運動這幾項都與血脂異常息息相關。
先來看看血脂肪的標準值：
三酸甘油酯（TG）：應小於200 mg／dl
總膽固醇（TC）：應小於200mg／dl
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）：應小於130mg／dl
高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）：應大於40mg／dl
研究：65歲以下「壞膽固醇」超標者，10多年後被診斷為認知症風險高出約60%
這項發表在《刺胳針健康長壽》雜誌上的一項研究發現，在65歲以下測量膽固醇的人中，低密度脂蛋白膽固醇水準高於190mg／dL（4.92mmol／L）的人與水準低於100mg／dL（2.59 mmol/L）的人相比，10多年後被診斷為認知症的風險高出約60%。
低密度脂蛋白膽固醇與認知症之間的關聯的強度與飲酒因素相當，甚至大於高血壓危險因素。該研究提供了迄今為止關於血液膽固醇與認知症和阿茲海默症之間關係的最有力證據。
低密度脂蛋白是一種運載膽固醇進入外周組織細胞的脂蛋白顆粒。由於膽固醇必須和脂蛋白結合才能運送到體內各部分，所以膽固醇在血液中常以脂蛋白的形式存在，主要分為低密度脂蛋白膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇。低密度脂蛋白把膽固醇從肝臟運送到全身組織，高密度脂蛋白將各組織的膽固醇送回肝臟代謝。
當低密度脂蛋白過量時，它攜帶的膽固醇便積存在動脈壁上，久了容易引起動脈硬化。因此低密度脂蛋白被稱為「壞的膽固醇」。
在該研究中，研究員對超過180萬名40歲以上的英國成年人在1992年至2009 年間進行了血液膽固醇測量，隨訪期長達23年。研究員根據首次測量時的年齡（＜65歲或≥65歲）和隨訪時間（＜10年或≥10年）對分析進行分層。
由於佇列規模較大，研究人員專注於疾病較少的中年（65歲以下）的血液膽固醇測量，並進行 10 年以上的隨訪。研究員分析了血液總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯與後續認知症和阿茲海默症風險。
研究隨訪結束時，在被診斷為認知症的患者中，診斷時的平均年齡為：男性為79.7歲，女性為82.1歲。血脂的平均水準為5.62mmol／L （總膽固醇），低密度脂蛋白的平均水準為3.42 mmol／L；高密度脂蛋白膽固醇的平均水準為1.45mmol／L。
研究結果發現，低密度脂蛋白膽固醇和認知症之間存在適度的正相關，低密度脂蛋白膽固醇每增加一個SD（增加1.01 mmol／L或39 mg／dL），調整後的比率（RR）為1.05。這說明低密度脂蛋白膽固醇水準越高，患認知症風險越大。
圖／僅為情境配圖，取自shutterstock
中年時的血脂和晚年時的血脂水準與患認知症的風險有區別嗎？
為了弄清這個問題，研究員進一步分析後發現，對於第一次測量膽固醇年齡小於65歲（中年），測量膽固醇10年之後被診斷為認知症的人來說，低密度脂蛋白膽固醇每增加1個SD的調整後RR為1.17；對於被診斷為阿茲海默症的人來說，低密度脂蛋白膽固醇每增加1個SD的調整後比率（RR）為1.30。
而對於第一次測量膽固醇年齡是65歲或大於65歲的人來說，低密度脂蛋白膽固醇與認知症的關聯性比較弱，RR為1.07。
這說明與晚年血脂水準高相比，中年血脂水準越高，發生認知症的風險越大。
按測量時的年齡和隨訪時間，低密度脂蛋白膽固醇每增加一個SD值對認知症診斷的RR。
美國國家衛生院（National Institutes of Health, NIH）的 NHLBI（National Heart, Lung, and Blood Institute）在2001年5月，發表最新版本的膽固醇處理準則：ATP III（Adult Treatment Panel III, 2001 年版）將低密度脂蛋白膽固醇分成5個水準用於血脂異常的防治，所以研究員進一步分析了這5種水準的低密度脂蛋白膽固醇與認知症之間的關係。
合適水準：＜ 2.59 mmoL（100 mg／dL）
近乎合適水準：2.59 ～ 3.34 mmoL（100 ～ 129 mg／dL）
臨界高水準：3.38 ～ 4.12 mmo／L（130 ～ 159 mg／dL）
高水準：4.14 ～ 4.89 mmol／L（160 ～ 189 mg／dL）
極高水準：≥ 4.92 mmol／L（190 mg／d）
研究結果發現，在年齡小於65歲，隨訪時間大於10年的人群來說，低密度脂蛋白膽固醇水準高於190mg／dL的人與水準低於100mg／dL的人相比，10多年後被診斷為認知症的風險高出約60%（完全調整比率（RR）為1.59）。
此外，研究員發現總膽固醇和認知症發病率之間的關聯較弱，而高密度脂蛋白膽固醇和三酸甘油酯（triglyceride, TG, triacylglycerol, TAG, or triacylglyceride，甘油三酯）沒有一致的關聯。這表明，總膽固醇與認知症之間的關聯性是由低密度脂蛋白膽固醇驅動的。
該研究表明，高水準的的低密度脂蛋白膽固醇會增加認知症和阿茲海默症的發生風險。認知症和阿茲海默症對個人和家人來說都是影響甚大的疾病，到目前為止，尚無治癒的方法，因此積極進行預防仍是關鍵。
保護記憶、預防認知症，先從改善壞膽固醇開始
保護記憶和思維首先從保持合適水準的低密度脂蛋白膽固醇開始！
那麼對於低密度脂蛋白指標偏高的人群而言，要怎樣才能改善血脂，積極預防認知症呢？
除儘早就診接受適當治療，養成良好生活習慣，均衡飲食是很重要的一個環節，美國新聞與世界報導（U.S. News & World Report）評為前5大的最佳飲食法 — 麥得飲食法（MIND Diet）是值得參考的飲食方式，則是結合地中海飲食（Mediterranean diet）以及得舒飲食（DASH diet）所延伸的一種飲食型態，強調以天然的植物性食物為主，特別強調莓果類，以及綠色蔬菜的攝取，並限制動物性食物來源，例如紅肉以及高飽和脂肪的攝取，均有助於低密度脂蛋白的降低。除此之外，減輕體重、增加運動，都可以降低血脂濃度，改善健康狀況。
參考資料：
Blood cholesterol and risk of dementia in more than 1·8 million people over two decades: a retrospective cohort study
The Lancet AUGUST 01, 2021
（本文作者為認知症整合照護專家，長照、認知症政策研究者）
