每日郵報網路版報導,在英國每年大約有5萬2千例新的攝護腺癌病例。另外,在台灣每年則有7千多的新發病例,若依兩國人口數來比較,英國人罹患攝護腺癌的比例高出台灣人約兩倍。目前,醫學界對於早期發現的病患,通常會施行外科手術切除腫瘤以期能夠治愈,但也有部分病患,不願意或不適合施行手術時,則可以使用放射線來治療。
但針對侵犯到周邊組織或已經轉移,屬於比較後期的病患,手術就變得無法選擇。在英國每年有1萬5千名男性在被確診時就已經是晚期,而台灣也有約1/3病患在初次診斷時已經擴散,與英國相比較,百分比差不多,在這種情況下,化學療法、放射線療法和荷爾蒙藥物就可以用來阻止腫瘤生長並儘可能長時間地控制疾病。
荷爾蒙藥物目前相當進步,有許多種不同的作用方式,像是阻止睪丸製造雄性素的第一線注射藥物(輔美康),阻斷雄性素合成的藥物澤珂,或是阻斷雄性素接受器的安可坦、安列康、以及諾博戈等等。
首先,針對阻止睪丸製造雄性素的藥物,學術名稱為雄性素剝奪治療藥物(ADT;Androgen-deprivation therapy),也可稱之為去勢治療,當使用在無法治癒、只能控制的病患身上時,一段時間以後,就會產生抗藥性,簡稱雄性素剝奪抗性(又名去勢抗性),而尚未產生抗藥性的病患,則稱之為雄性素剝奪敏感性。
當攝護腺癌進入末期階段,癌症無法被永遠控制,病患因此不可能永遠存活,雖然3/4的攝護腺癌患者可以存活10年或更長的時間,但這種疾病在英國每年仍會導致1萬1千人死亡,台灣則有1千700多人,因此,醫學界仍然持續尋找更多的治療方式,來幫助病患。
研究:2+1「三聯療法」可顯著延長已轉移、激素敏感性攝護腺癌患者生存期
2022 年 2 月 18 日美國麻薩諸塞州總醫院癌症中心的泌尿生殖腫瘤組主任,同時也是哈佛大學醫學院的副教授,史密斯博士(Matthew R. Smith)發表了一篇研究論文在《新英格蘭醫學期刊》上。
內容主要是公布一項國際、隨機、雙盲、安慰劑對照的一個三期臨床試驗結果,此試驗的研究經費全數來自德國拜耳公司和芬蘭奧立安製藥公司(Orion Pharma),由於這兩家公司共同開發出了一個口服新藥叫做諾博戈(Nubeqa;有效成分為darolutamide),可以用來治療攝護腺癌,且已經在2019年7月31日首先經美國FDA批准後,隨即迅速地在全球各地上市,此次試驗結果證明,在合併雄性素剝奪治療和化療之下,再加入諾博戈(雄性素受體抑製劑)的所謂2+1「三聯療法」,可顯著延長已經轉移且激素敏感性攝護腺癌的患者生存期。
已經轉移且激素敏感性的攝護腺癌患者目前的標準治療包括:在雄性素剝奪治療下,添加化療藥物歐洲紫杉醇(docetaxel)或者是雄性素受體抑製劑(安可坦、安列康或諾博戈)。但之前的研究顯示,在合併所有三種治療的臨床試驗結果中,並未得到一致有效的結果,因此為了搞清楚「三聯療法」到底是有效還是沒效,史密斯教授於是設計了這次的大型三期國際臨床試驗,並以1:1的比例將1千306名已轉移且激素敏感性的攝護腺癌患者隨機分為兩組,這兩組都必須接受雄激素剝奪並結合化療,但口服諾博戈這個藥則是一組給(治療組),另一組不給(安慰劑組)。
在研究期間,當533名患者相繼去世後,比較了兩組的存活率。患者的中位觀察時間為3.5年,接受「三聯療法」患者的死亡風險比控制組的患者低32.5%,且「三聯療法」的患者在發生雄性素剝奪抗性攝護腺癌、疼痛以及需要其他抗癌治療的時間也延長了近65%,另外,與僅僅使用雄性素剝奪療法和化療兩種藥物治療的控制組相比較,「三聯療法」並不會產生更多的毒性副作用。
儘管近年來醫學界在治療攝護腺癌的方面有了大幅度的進展,但是,轉移性攝護腺癌患者的生存期仍然是比較短,這次的試驗結果向前邁出了重要的一步,「三聯療法」將可能成為治療轉移且激素敏感性攝護腺癌患者的新標準。
大約10天後,也就是2022 年 2 月 26 日英國的每日郵報也大篇幅報導了這項試驗結果,且該媒體還訪問了多位參與試驗者的治療情形。報導中稱這種「三聯療法」使得患者在癌症更加惡化之前靜默了大約四年,而僅接受兩種藥物治療的控制組患者,在短短六個月後,癌症就開始惡化了。
「三聯療法」可幫助晚期攝護腺癌病友,活得更久、更健康且疼痛更少
英國蘭開夏郡(Lancashire)教學醫院的顧問臨床腫瘤醫生伯特爾教授(Alison Birtle)就表示,這種2+1的「三聯療法」之前從未選擇過,有這樣的結果「令人興奮」,它提供了一個令人信服的證據,也就是說,「三聯療法」可以幫助患有晚期攝護腺癌的男性活得更久、更健康,並且疼痛更少。
一位受益於「三聯療法」的英國患者是78歲、三個孩子的父親和九個孫子的唐斯先生(Roger Downes),這位來自埃塞克斯(Essex)的退休機場工作人員,五年前被診斷出患有晚期攝護腺癌,當時他被送往急診室,腹股溝疼痛,尿液中有血,影像掃描顯示疾病已經擴散到他的骨盆,於是他接受了8週的化療以及標準的荷爾蒙藥物治療,同時被納進了這次臨床試驗的給藥組,所以同時服用諾博戈藥物,一直到化療結束後,還繼續服用。
沒想到,影像掃描顯示,癌症病灶已經從骨盆中消失了,而且攝護腺特定抗原指數(PSA),下降到正常水平(癌細胞大量擴散時,PSA會上升)。唐斯先生說,現在他每天早上睜開雙眼時,都覺得,今天又是美好的一天。
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(本文作者為陽明大學醫學院藥理學研究所兼任教授)