全球第一款預期治療阿茲海默症藥物「阿杜荷姆」（Aduhelm）停止新的銷售，中國甘露特鈉膠囊（GV-971）也宣布停止第三期臨床實驗，讓全球阿茲海默症家屬再次失望。
由美國阿茲海默症協會（Alzheimer’s Associations）持續催生的美國百健（Biogen）治療阿茲海默症（Alzheimer’s Disease）新藥阿杜荷姆去年轟轟烈烈上市，現在黯然收場。總部位於上海的綠谷製藥（Green Valley）日前也宣布，海藻衍生阿茲海默症藥物甘露特鈉膠囊的 III 期研究已停止，雖然在中國仍可繼續銷售，因III 期臨床研究結果關係到GV-971是否能獲得美國聯邦食品暨藥物管理局（FDA）核准，目前看來，遙遙無期，換言之，2019年及2020年中國及美國各自核准的阿茲海默症藥物都分別黯然下台。
百健2022年5月3日公布，公司暫停銷售備受爭議的阿杜荷姆
經過近一年的爭議下，百健2022年5月3日公布，公司暫停銷售備受爭議的阿杜荷姆、並對該藥大幅收縮銷售及成本架構，只保留為現在正在使用的美國患者提供藥品服務，該公司執行長Michel Vounatsos將離職，雖然阿杜荷姆的爭議可能隨之告一段落，但此舉讓全球近5千萬阿茲海默症家屬對有可治癒藥物的希望又落空。
去（2021）年6月7日，美國聯邦食品暨藥物管理局（FDA）在眾多爭議下核准阿杜荷姆上市銷售，被視為第一個可解決阿茲海默症潛在病因的治療方法，認為這是自2003年來第一款得到聯邦食品暨藥物管理局批准的阿茲海默症新藥，預期可清除早期阿茲海默症患者腦部沉澱物β-類澱粉蛋白（amyloid beta），以避免其繼續破壞患者的認知功能，包括記憶喪失和照顧自我的能力，相對於現有的治療方法，被假設該藥物具有顯著的治療優勢。
百健所提出的臨床研究數據，持續遭到許多神經內科醫師質疑
但從2020年開始，百健所提出的臨床研究數據持續遭到許多神經內科醫師的質疑，於2020年11月聯邦食品暨藥物管理局專家諮詢委員會評審該藥時，最終稱這款藥物是沒有足夠證據證明其有效，專家諮詢委員會提出，為什麼該藥兩項相同的大型臨床研究，產生了相反的結果，藥廠卻無法給出令人滿意的解釋。
對於專家的質疑持續到2021年的聯邦食品暨藥物管理局專家諮詢委員會議中，11位專家判定百健的臨床研究不能被視為療法有效的主要證據，因與另一項試驗的結果有所衝突，11位專家中，10位反對，1位不確定。
但聯邦食品暨藥物管理局審評人員認為百健所提交的阿杜荷姆治療阿茲海默症的研發資料足以證明其安全有效，2021年6月7日以「加速通過」（Accelerated Approval）的方式讓百健阿杜荷姆取得上市許可。
雖然獲准上市，但美國神經醫學專家、神經內科醫師、各型醫療機構、專業媒體等紛紛對阿杜荷姆的藥效及安全性提出質疑，並宣布不使用阿杜荷姆。2021年11月，百健公布的臨床實驗報告，一名參加臨床實驗的75歲加拿大婦女，使用阿杜荷姆之後發生腦腫脹，2021年9月底病逝，加深各界對這款藥物安全性的疑慮。
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百健市場推展受阻，主要有兩大原因
屋漏偏逢連夜雨，百健又再遭到歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）、日本厚生勞動省拒絕核准阿杜荷姆在歐洲、日本銷售。2022年初，美國反壟斷監管機構—聯邦貿易委員會（FTC）已要求百健提交與其阿茲海默症治療藥物 阿杜荷姆的批准和行銷相關的文件。
2022年4月，美國聯邦醫療照顧和醫療補助服務中心（CMS）宣布，俗稱紅藍卡的聯邦醫療保險（Medicare）限制在申請使用阿杜荷姆藥物給付，訂定嚴格限制，只提供給參加食品暨藥物管理局或國家衛生研究院（National Institutes of Health）授權臨床實驗的患者，此舉等於將阿杜荷姆市場縮小不到5％，猶如宣判阿杜荷姆無期徒刑。
過程中，百健雖然試圖力挽狂瀾，2021年底，將藥價降為原本的一半，仍然無法挽回劣勢。
市場推展受阻，主要有兩大原因所造成：藥價太貴、研發過程造成藥效與安全性的疑義。降價僅能解決部分第一個問題，第二個才是關鍵問題，至今無法解除疑義，所以最終仍逃不過被放棄的命運。
2022年5月3日，百健宣布，將大幅縮減阿杜荷姆的銷售及成本架構，只保留繼續提供現時使用該藥的美國患者服務，該公司以成本控制的角度指出，每年可節省5億美元，公司執行長Michel Vounatsos並離職，正意味著百健要求他對此事負責。
同時，百健表示，將與日本衛采（Eisai）合作全力發展另一款治療認知症新藥Lecanemab，預計測試數據將於本季提交給美國聯邦食品暨藥物管理局，期望2023年獲准銷售。
百健、衛采所合作阿茲海默症這款新藥Lecanemab是於2021年6月23日獲得美國聯邦食品暨藥物管理局指定為突破性療法（Breakthrough Therapy）的認定，原根據衛采2021年6月23日官網新聞稿指出，Lecanemab的審查期間將從原本的10個月縮短至6個月，衛采正進行最後階段的臨床實驗，最快在2022年度3月前就會申請使用許，但至今尚未提出。
中國綠谷製藥甘露特鈉膠囊（GV-971）也宣布停止全球第三期臨床實驗
中國綠谷製藥的「九期一」（甘露特鈉，寡核苷酸，代號：GV-971）是於2019 年 11 月獲得中國國家藥品監督管理局有條件批准，用於輕度至中度阿茲海默症，改善患者認知功能，但至今尚未經由美國聯邦食品暨藥物管理局（FDA）批准。
FDA於2020年4月才批准綠谷公司展開甘露特鈉膠囊的國際多中心三期臨牀試驗，當時美國克利夫蘭醫學中心教授卡明斯（Jeffery Cummings）是試驗方案主導設計者兼首席科學家，他表示，甘露特鈉膠囊已在美國紐約州錫拉丘茲市（Syracuse）一個研究中心順利完成第一次患者篩查。
卡明斯指出，入組患者將展開為期52周的多中心隨機（分別於多個醫學中心受試）、雙盲（向受試者隱瞞派發的是否安慰劑）雙臂（設對照組）、安慰劑平行組、單藥療法臨牀試驗。在雙盲期之後，還將展開為期26周的開放試驗。
根據計劃，將於半年內招募1／5的臨牀試驗患者。這一國際三期臨牀試驗將涉及14個國家、2046名輕度至中度患者，來自中國、北美、歐洲的患者分別佔40％、30％、30％。計畫2024年完成國際多中心三期臨床試驗，爭取2025年完成申請新藥全球註冊。
綠谷公司的前科學顧問 Eric Reiman 於2022年5月10日表示，他被告知該試驗「由於與中國 COVID-19 大流行相關的意外財務挑戰而停止」。
Eric Reiman目前擔任位於美國亞利桑那州鳳凰城的班納阿茲海默症研究所的執行長（executive director of Banner Alzheimer’s Institute），該所在甘露特鈉膠囊臨床試驗網站上被列為該研究的試驗地點之一。
阿茲海默症藥物研發、效益紛紛受挫該怎麼辦？
面對阿茲海默症藥物的研發及效益紛紛受挫，阿茲海默症家屬要問：那麼現在該怎麼辦？
其實，來看認知症已經成為與新冠病毒一樣，新冠病毒是要能：「與病毒生活在一起！」（Living Well with COVID-19），認知症也必須學會要能：「與認知症生活在一起！」（Living Well with the Dementia），面對。
與病毒生活在一起，則是將防疫措施融入到規律化非藥物生活方式內，目標都是減緩退化，因為一旦染疫，除認知功能加速退化，甚至可能有生命安危的高風險；與認知症生活在一起，最重要的是建立規律化非藥物生活方式，以減緩認知功能退化。
參考資料：
1. 全球里程碑！第一個可延緩退化的阿茲海默症藥物終於被批准
健康遠見【專家觀點】伊佳奇 2021-06-08
健康遠見【專家觀點】伊佳奇 2021-07-10
3. 減緩阿茲海默症認知退化藥物「Aduhelm」停看聽！12大QA一次看懂
健康遠見【專家觀點】伊佳奇 2021-06-10
4. 繼百健「Aduhelm」後，美FDA再認定2款阿茲海默症新藥！
百健、衛采「Lecanemab」、禮來「Donanemab」獲「突破性療法」認定
健康遠見【專家觀點】伊佳奇 2021-06-28
健康遠見【專家觀點】伊佳奇 2019-11-04
6. Biogen’s C.E.O. will step down after disastrous launch of Alzheimer’s drug.
The drug company will effectively give up on marketing Aduhelm, which comes with unproven benefits and serious safety risks.
New York Times By Rebecca Robbins May 3, 2022
7. Cleveland Clinic and Mount Sinai Won’t Administer Aduhelm to Patients
The rejection of the new Alzheimer’s drug by the two major medical centers is one of the starkest signs of concern over its approval by the F.D.A.
The New York Times By Pam Belluck July 14, 2021
8. Alzheimer's drug aducanumab not approved for use in EU
BBC By Philippa Roxby Health reporter Published 2021-12-18
9. Biogen halves price of Alzheimer's drug to $28,200
Reuters By Amruta Khandekar December 21, 2021 12:51 AM CST
10. 認知症治療薬、厚労省は現時点での承認見送り 追加データで再審議も
By Reuters Staff 2021 12/22(水)
11. Biogen says U.S. FTC, SEC probing Alzheimer's disease drug
Reuters February 5, 2022
12. Biogen's troubled Aduhelm hit with CMS slapdown—now what?
Fierce Pharma By Angus Liu Apr 8, 2022 07:40pm
Endpts Kyle LaHucik Associate Editor May 10, 2022 02:42
（本文作者為認知症整合照護專家，長照、認知症政策研究者）
