編按：隨著全球COVID-19疫情趨緩，各國也紛紛鬆綁入境管制措施，不過美國、英國近期發現Omicron BA.4和BA.5疫情已超越原本的BA.1和BA.2，成為主要流行的病毒株，尤其Omicron BA.5病例更以10倍速度在英國增長。台北市聯合醫院醫師姜冠宇指出，最新研究發現，BA.4和BA.5不僅具有免疫逃脫的特性，還有更強的「致病力」，未來可能會導致更多的突破性感染。
圖／姜冠宇醫師提供
「完美進化」是怎麼回事？不只傳播力、免疫逃避，關鍵在致病力也提升！
我們可能要對還沒進來的BA.4和BA.5，要有最新的認識：
1. BA.4／5 對於BA.1／2感染後的抗體「有抗性」，這很多研究都有。
2. 但是，BA.4／5 倒底有沒有比較強的「致病力」？ 答案是：有！
很不幸，BA.2.12.1 和 BA.4／5 在人類支氣管、肺泡細胞🫁中的傳播，比 BA.2 更有效之外，在倉鼠實驗中也證實 BA.4／5 比 BA.2 更具致病性。
在來自日本的預印本研究顯示
BA.4／BA.5 在倉鼠會造成體重明顯下降、血氧降低、呼氣曲線比BA.2更差。
圖／姜冠宇醫師提供
BA.4／BA.5 也可見單側肺門的Ｎ蛋白陽性會更高、擴散力也強。
圖／姜冠宇醫師提供且病毒RNA量也高（BA.2.12.1還沒有RNA比較高的現象喔！）
在肺泡切片可以看見支氣管細胞、第二型肺泡細胞比BA.2更嚴重的發炎。
作者群討論這些應該是在病毒的棘蛋白（S protein）中，L452突變導致更容易親和、融合人類細胞的關係。
講白話：
BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 在人類肺細胞中的複制能力比 BA.2 更強。
但是，BA.4 和 BA.5 在倉鼠中引起的疾病比 BA.2 和 BA.2.12.1 都更嚴重。
另一篇在美國哥倫比亞大學團隊的預印本
由於病毒的變異，免疫逃逸不斷在增強。
在50％中和滴度作為比較：（這一篇講的可都是三劑喔）
與原始株相比，BA.1／BA.1.1／BA.2大致效價降為原本的 1／4.6至1／6.2。
而BA.2.12.1和BA.4／BA.5分別降為 1／8.1 和 1／19.2。
也就是，該團隊換算對比BA.2的效價：
BA.2.12.1降為 1／1.8。
BA.4/BA.5分別降為 1／4.2 。
圖／姜冠宇醫師提供
圖／姜冠宇醫師提供該團隊也警告，對於mab單株抗體治療，很多都對BA.2.12.1和BA.5／BA.5無效。對BA.5／BA.5有效又美國有授權的單株抗體只有LY-COV1404、bebtelovimab 這些免疫逃避的情況，很可能都是棘蛋白F486V突變所導致。
根據截至 6 月 4 日美國CDC收集的數據，BA.5 占美國病例的 7.6%，BA.4 估計佔 5.4%。BA.2.12.1 仍然是美國的主要變體，估計佔病例的 62.2%。
但是以目前的監測，BA.4／BA.5準備要去取代BA.2.12.1。
BA.4 和 BA.5 並不新鮮；4 月中下旬首次發現它們在南非引起了規模感染，並在 5 月中下旬達到頂峰。BA.4 和 BA.5 經常聚集在一起，因為它們在棘蛋白中具有相同的突變，儘管它們在基因序列的其他地方具有不同的突變。
所以以上看來病毒沒有弱化喔！
第一篇研究也發現BA.4 和 BA.5 可以逃避 BA.1 和 BA.2 感染產生的中和抗體。（雖然這些康復者看起來未接種完整疫苗）
這樣不難理解黃立民老師說的，流感化可能還早的原因在此。
未來BA.4 和 BA.5 的上升可能會導致更多的突破性感染，美國這裡已經有這樣的認知，究竟會像當初 Beta 變異株是虛驚一場還是會成真。
其實突破性感染、重複感染、無敵星星失效都不是新聞，對我而言比較大的震撼還是有觀察到致病力提升，還呈現組織切片比較。
我個人之前是認為一般人應該不用打到第四劑（當然等到次世代疫苗來了更好），是不是這些也暗示說可能我們常人要為了社區疫情控制，準備普遍開打第四劑了？
現在這已經不只是為長輩的安全了，這也是為了小朋友、小小孩的安全，也是為未來盡量減少的後遺症長新冠負擔在努力，就讓時間告訴我們答案吧。
※本文由姜冠宇醫師整合手記授權提供，原文請點此：防再感染保護力的下降趨勢。
本文章反映作者意見，不代表《健康遠見》立場
