阿茲海默症的特徵性病理改變遠早於臨床症狀的出現，醫學界至今仍無法研發出可治癒的藥物，開發用於阿茲海默症早期診斷甚至臨床前期的生物標記物是可行而且必要的，近年來全世界先進國家紛紛投入早期檢測阿茲海默症的技術，從驗血、影像醫學、基因、視網膜等技術，並希望達到準確、快速、方便操作、可接受的費用等目標。日前，日本北海道大學（Hokkaido University）也發表一項以血液檢測阿茲海默症生物標誌物的技術，於10月7日，刊登在北海道大學網站上。
日本北海道大學與凸版印刷 （Toppan）的一個科學家團隊，在北海道大學先端生命科學研究院（Faculty of Advanced Life Science）特別任命的副教授 Kohei Yuyama 的領導下，開發了一種方法，可以從血液樣本中的生物標誌物中檢測大腦中 β-類澱粉樣蛋白（Aβ）的積聚，Aβ 是阿茲海默症的一個特徵。
研究團隊開發這種生物傳感技術，可以檢測小鼠血液中的 Aβ 結合外泌體，當 Aβ 在大腦中積累時，外泌體增加。他們的研究10月3日發表在《阿茲海默症研究與治療》（Alzheimer's Research & Therapy）雜誌上。
阿茲海默症是一種神經退行性疾病，其特徵是大腦中神經元和突觸的逐漸喪失。醫學界認為，阿茲海默症的主要原因之一是大腦中 β-類澱粉蛋白（Aβ）的積累，在那裡形成斑塊，也由於以這個病理機轉作為基礎的藥物開發紛紛失敗，有研究者提出其他的原因進行藥物研發，但目前β-類澱粉蛋白、濤蛋白（tau）仍為大多數研究的主流。
阿茲海默症多見於 65 歲以上的人，目前無法阻止或逆轉。因此，阿茲海默症是日本等人口老齡化國家的主要擔憂。
阿茲海默症血液生物標誌物的4項適當使用建議
今年8月初所進行的2022年阿茲海默症協會國際會議（Alzheimer’s Association International Conference,AAIC-2022）討論了臨床的三個生物標誌物Aβ、pTau、NfL和新出現的星形細胞生物標誌物膠質纖維酸性蛋白（GFAP），並發佈對阿茲海默症血液生物標誌物的適當使用建議。
建議如下：
一、對於評估疾病修飾治療的臨床試驗，如通過正子斷層掃描（PET）或腦脊髓液（cerebrospinal fluid）診斷阿茲海默症，可將血液的生物標誌物（BBM）作為初步篩查步驟。
二、生物標誌物可作為探索性結果或為設計試驗中的決策提供資訊，但不應作為主要終點。
三、在記憶門診中，生物標誌物僅應用於有症狀的患者，診斷結果應通過腦脊髓液或正子斷層掃描確認。
四、當前建議不要在初級治療中使用生物標誌物。該首項使用建議將為血液標誌物的規範化應用奠定了良好基礎，在未來9-12個月內阿茲海默症協會將進一步更新這些建議，希望能在未來2年內建立適當的使用標準。
日本北海道大學與凸版印刷 （Toppan）的研究中，是在小鼠模型上測試時，β-類澱粉樣蛋白結合外泌體數字 ICA（Digital Invasive Cleavage Assay，idICA）顯示，β-類澱粉樣蛋白結合外泌體的濃度隨著老鼠年齡的增加而增加。這是非常重要的，因為使用的老鼠是阿茲海默症模型小鼠，隨著年齡的增長，Aβ 在大腦中積累。
除了阿茲海默症病缺乏有效的治療方法外，診斷阿茲海默症的方法也很少。阿茲海默症只能通過對大腦的直接檢查來確診，而這種檢查只能在人往生之後進行。
腦內β-類澱粉樣蛋白積聚可通過腦脊液檢測或正子斷層掃描測量。然而，前者是一種侵入性極強的檢測，而後者是相當昂貴的。因此，需要一種經濟、準確和廣泛使用的診斷測試。
Yuyama 團隊之前的工作表明，大腦中β-類澱粉樣蛋白的積聚與神經元分泌的β-類澱粉樣蛋白結合外泌體有關，外泌體降解並運輸β-類澱粉樣蛋白到大腦的小膠質細胞。外泌體是由細胞分泌的膜包囊，其表面具有細胞標記。
研究小組採用 Toppan 公司專有的 idICA 來量化β-類澱粉樣蛋白結合外泌體在100 μ L的血液中的濃度。他們開發的裝置將樣本中的分子和粒子逐個捕獲在測量晶片上百萬個微米大小的微孔中，並檢測β-類澱粉樣蛋白結合外泌體裂解時發出的螢光信號是否存在。
這項技術的臨床試驗目前正在人類身上進行。這種高靈敏度的 idICA 技術是外泌體數字的第一個應用，它能夠對從少量血液中保留特定表面分子的外泌體進行高靈敏度檢測，而不需要學習特殊技術，由於它一般適用於外泌體生物標誌物，它也可以用於其他疾病的診斷。
參考資料：
1. Detecting Alzheimer’s disease in the blood
Research Press Release | October 07, 2022
2. Detecting Alzheimer's disease from blood samples
Science Daily, Hokkaido University October 7, 2022
Alzheimer’s Research & Therapy. October 3, 2022
（本文作者為認知症整合照護專家，長照、認知症政策研究者）
